Grundlegende Reinraumanforderungen | Sterile Bereiche planen
Was ist ein Reinraum?
Ein Reinraum (GMP-Reinraum) ist eine Kombination aus Konstruktion, Fertigung, Ausführung und Betriebskontrollen (Kontrollstrategie), die erforderlich sind, um einen „normalen“ Raum in einen „Reinraum“ umzuwandeln. In diesem Artikel werden wir Ihnen die notwendigen Merkmale zur Planung steriler Bereiche vorstellen.
Im pharmazeutischen Sinne sind Reinräume solche Räume, die den GMP-Anforderungen entsprechen, wie sie im sterilen GMP-Code definiert sind, d. h. in Anhang 1 der EU und des PIC/S-Leitfadens für GMP sowie in anderen Normen und Leitlinien, die von den örtlichen Gesundheitsbehörden gefordert werden.
Warum benötige ich also einen Reinraum?
In den GMP-Leitfäden der EU und der PIC/S (d. h. der TGA) gibt es keine GMP-Vorschrift für die Herstellung nicht steriler Arzneimittel in einem „Reinraum“. Jedoch werden im Allgemeinen saubere Bereiche, die effektiv mit gefilterter Luft belüftet werden, in denen die Produkte oder offene, saubere Behälter exponiert sind, verwendet.
Für die Herstellung von sterilen Arzneimitteln hingegen sind Reinräume vorgeschrieben, wie in Anhang 1 der EU und PIC/S-GMP definiert. In diesem Anhang sind neben den Grenzwerten für die Partikelkonzentration in der Luft, die zur Klassifizierung von Reinräumen verwendet werden, viele weitere Anforderungen festgelegt.
Wenn Sie ein nicht steriles Arzneimittel herstellen, sollten Sie bei der Klassifizierung oder Einstufung Ihrer Reinräume sehr vorsichtig sein, z. B. bei der Einstufung eines Raums als „Klasse D“. Auch wenn es sich nicht um eine Anforderung des Codes handelt, erwarten viele Aufsichtsbehörden, dass Sie alle Anforderungen für einen Raum der Klasse D gemäß Anhang 1 erfüllen, auch wenn es sich nicht um eine GMP-Code-Anforderung handelt. Wenn Sie also einen sterilen Bereich planen, müssen Sie mit den Konsequenzen und Kosten für die Aufrechterhaltung des erforderten Reinheitsgrads während des Betriebs leben.
„Sauberer Korridor“ oder ein „schmutziger Korridor“?
Bei der Erwägung von Druckkaskaden sollten Pharmabioingenieure eine Konstruktionsphilosophie in Betracht ziehen, die einen „sauberen Korridor“ oder einen Reinraum Druckkaskaden ‚schmutzigen Korridor‘ vorsieht. Typischerweise sind Arzneimittel mit geringem Feuchtigkeitsgehalt, wie Tabletten oder Kapseln, trocken und staubig und stellen daher eher ein erhebliches Kreuzkontaminationsrisiko dar. Wenn der Druckunterschied zwischen dem „reinen“ Bereich und dem Korridor positiv wäre, würde das Pulver aus dem Raum entweichen und in den Korridor gelangen und wahrscheinlich in den benachbarten Reinraum übertragen werden. Glücklicherweise begünstigen die meisten Trockenformulierungen nicht ohne weiteres mikrobielles Wachstum. Daher werden Tabletten und Pulver in der Regel in „reinen Korridoren“ hergestellt, da opportunistische Mikroorganismen, die sich im Korridor aufhalten, keine Umgebung zum Gedeihen finden. Leider bedeutet dies, dass die Räume unter Unterdruck zum Korridor stehen müssen.
Bei aseptischen (verarbeiteten), sterilen oder biologisch wenig belasteten und flüssigen Arzneimitteln finden die opportunistischen Mikroorganismen in der Regel unterstützende Medien, in denen sie gedeihen können. Im Falle eines aseptisch verarbeiteten Produkts könnte ein einziger Mikroorganismus katastrophale Folgen haben. Bei der Planung eines sterilen Bereiches sind diese Einrichtungen in der Regel mit „schmutzigen Korridoren“ ausgestattet, da man potenzielle Organismen aus dem Reinraum fernhalten will. Außerdem können Flüssigkeitströpfchen im Gegensatz zu Pulvern in der Regel nicht „aufspringen“ und in der Anlage herumschwimmen.
Die Planung von sterilen Bereichen kann kompliziert werden, wenn es sich um hochwirksame Produkte oder Rohstoffe handelt, die Gesundheits- und Sicherheitsprobleme am Arbeitsplatz verursachen oder eine biologische Eindämmung erforderlich machen.
Reinigungs- und Desinfektionsgeräte
Thermische Desinfektion
Wenn ein Gegenstand desinfiziert werden muss, sollte dies nach Möglichkeit mithilfe eines Thermodesinfektors geschehen. Für die thermische Desinfektion wird ein automatisiertes Gerät wie ein thermisches Reinigungs- und Desinfektionsgerät empfohlen.
Der Gegenstand muss zunächst gereinigt werden. Die Reinigung reduziert die Anzahl der Mikroorganismen. Außerdem können Verschmutzungen, die nicht gereinigt werden, auch nach der Desinfektion noch Mikroorganismen beherbergen.
Der Thermodesinfektor beruht auf (trockener oder feuchter) Wärme, die folgendermaßen angewendet wird:
- Bei oder oberhalb der empfohlenen Temperatur
- Auf allen Teile des Gegenstands
- Während der empfohlenen Zeit.
Die zur Abtötung oder Inaktivierung von Organismen erforderliche Zeit hängt von der Art des Mikroorganismus und dem Desinfektionsverfahren ab. Für Gegenstände, bei denen nicht mit einer hohen Anzahl hitzeresistenter Organismen zu rechnen ist, werden empfohlene Mindestzeit-/Temperaturkombinationen angegeben.
In welche Richtung sollten die Reinraumtüren bei der Planung eines sterilen Bereiches schwingen?
Wenn Sie keine kraftbetätigten Türen haben, sollten alle Türen in den Raum mit dem höheren Druck öffnen. Zweiflügelige Türen sind berüchtigt dafür, dass der Druckausgleich zwischen den Räumen abdriftet, da die Türfedern allmählich schwächer werden und die Türen Luft zwischen den Räumen bei Werten außerhalb der Auslegungsparameter entweichen lassen.
Quellen der Verunreinigung, die bei der Planung eines sterilen Bereiches beachtet werden, müssen
In diesem Zusammenhang muss erwähnt werden, dass Reinräume die Kontamination nicht hundertprozentig beseitigen, sondern sie auf ein akzeptables Maß reduzieren. Bei der Planung eines sterilen Bereiches gilt die überwiegende Sorge in den meisten Fällen der mikrobiellen Kontamination.
In den GMP ist die Definition und Kontrolle von Partikelquellen vorgesehen, um eine mögliche „mikrobielle Kontamination“ zu verhindern.
Das in einem Reinraum anwesende Personal stellt in der Regel die größte Quelle für luftgetragene Partikel und das Risiko einer mikrobiellen Kontamination dar. Daraus folgt, dass eine ordnungsgemäße Bekleidung und die Begrenzung der Anzahl der Mitarbeiter in einem Raum sorgfältig kontrolliert werden müssen. Auch das muss bereits bei der Planung eines sterilen Bereiches beachtet werden.
Was also macht einen Reinraum zu einem sterilen Bereich
Reinräume und sterile Bereiche, werden in den GMP-Richtlinien mit den folgenden drei Merkmalen definiert:
- Pharmazeutischer Reinraum: Die Innenflächen des Reinraums und die darin befindlichen Geräte; wie zum Beispiel ein Thermodesinfektor
- Die Kontrolle und Qualität der Luft in diesem Bereich
- Die Art und Weise, wie der sterile Bereich betrieben wird (d. h. die Anzahl der Mitarbeiter).